新突破！装上“开关”的CAR-T细胞治疗或可不再受靶点限制！

目前，CAR-T细胞疗法已经在血液瘤中取得了非凡的效果。在2017年，美国获批的诺华和凯特的两款CAR-T产品都是针对于血液瘤，并且目前来看效果比传统疗法要好得多。

但是，血液瘤只占实体肿瘤的一部分，绝大多数患者罹患的都是实体瘤，也就是我们常说的胃癌、肝癌、肺癌等等，针对这些癌种，目前CAR-T细胞疗法依旧无法取得很好的治疗效果。

其中最大的难点有2处：

第一，相比于血液瘤，CAR-T细胞可以到达实体瘤部位并进行杀伤的并不多。

血液瘤中的癌细胞就在血液里面，CAR-T细胞也是直接回输进人体，那么可以非常快速的接触到癌细胞，起到杀灭作用，但是CAR-T细胞在实体瘤中通过静脉注射到达实体瘤的细胞就很少，这导致CAR-T细胞疗法可以起到的治疗效果就要远远低于血液瘤，而事实确实如此。

更关键的一点是——实体瘤会在肿瘤的部位形成保护自己的一套环境，会大大的降低我们的免疫细胞杀伤的能力，会导致CAR-T细胞的治疗效果大幅降低，这一套帮助癌细胞生长的环境我们就把它叫做肿瘤微环境，可以突破肿瘤微环境从而对癌细胞进行杀伤的CAR-T细胞实在太少，从而导致我们治疗实体瘤的效果并不是很好。

第二，我们很难找到实体瘤细胞和正常癌细胞的区别。

免疫治疗说白了，就是我不管你癌细胞到底是怎么出来的，我只要找到你和正常细胞的不同点，然后针对这个与众不同的地方让CAR-T细胞找到你然后杀掉就完事了。

但是很可惜的，很多实体瘤细胞会把自己伪装成正常细胞，让我们根本找不到它和正常细胞的区别，自然杀伤效果就很差。而血液瘤效果可以达到这么好，也是因为相对于其他细胞而言，B细胞有一个祖传的靶点CD19，针对这个靶点治疗就不会误伤正常细胞。

即使有这么多的难点，我们依旧要去攻克实体瘤，因为癌症已经成为继心血管疾病之后导致人类疾病死亡的第二大原因。包括细胞中心在内的无数的科研单位和机构都在攀登癌症治疗这座高峰。

而在今日，刊登在BMJ旗下的顶级期刊《Gut》就为我们利用CAR-T疗法攻克实体瘤提供了一种全新的思路，不得不说，这确实是一种可行的并且极为巧妙的治疗实体瘤的方法。

既然我们无法找到完全只有癌细胞表达而正常细胞不表达的靶点，那么我们可不可以寻找那些癌细胞高表达但是正常细胞低表达的靶点做文章呢？

就像在中国古代要去抓一个和非洲人一样黑的比较艰难，但是找到一个像包拯大人这么黑的，还是可以找到的，毕竟那个时候非洲和亚洲都没连通，找一个这么黑的确实难如登天。

而想要找到一个癌细胞表达而正常细胞完全不表达的靶点，不亚于上述的这种情况。但是如果只是找一个正常细胞低表达，但是癌细胞高表达的靶点，还是可以的。

然而这就存在了一个老大难的问题：我们研制的CAR-细胞是会结合这些靶点的，结合之后就会导致细胞凋亡，即使是正常细胞低表达，那也会被CAR-T细胞杀死，这不就大大的损伤人体了吗？而且可能导致CAR-T细胞乱攻击从而导致不知名的可能致命的副反应出现。

怎么办呢？那就再给CAR-T细胞加一个控制开关。于是我们最终看到的是一个和我们之前看到的CAR-T细胞完全不同的新的CAR-T细胞模型：

这个模型的最大突破就是不再局限于寻找到癌细胞独一无二的靶点，而是选择了HER2靶点，这个在癌细胞中高表达，但是正常细胞低表达的靶点。

这样子我们所要面临的最大问题就变成了如何控制CAR-T细胞的安全性而不是寻找到新的靶点。

而在本次的研究中，研究结果证实：有开关的CAR-T细胞相比于没有开关的CAR-T细胞（均瞄准的是HER2靶点）治疗癌症的效果相当，并且对于其他细胞的危害性更低！

也就是说：通过这种方式，我们确实可以用来提高CAR-T细胞的治疗效果，并且如果我们设置好开关的话，副作用也在可控范围！